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    新的癌症治疗方法已经成功

    发布时间:2019-11-27 14:24 作者:健源生物网 分类:行业资讯

    在慢性感染或癌症患者中,对疾病有抵抗力的T细胞常常表现得像过度劳累的民兵——喘气、措手不及、处于试探状态、处于“疲劳”状态,这样疾病就可以继续下去。Dana Farber/Boston儿童癌症和血液疾病中心的研究人员在《科学》在线发表的一篇论文中报告说,在慢性病毒感染的小鼠中,耗尽的T细胞被一组与T细胞根本不同的分子回路有效控制,以对抗感染或癌症。这一发现提示了一种增加car-T细胞持久性的方法,这是一种很有前途的癌症免疫疗法。
     
     
    宾夕法尼亚大学的研究人员和Dana Farber的科学家共同撰写的一项研究指出,通过一种叫做检查点抑制的癌症免疫疗法,这些电路差异基本上保持不变,这可能提供了一种改进方法。技术。
     
    这些研究给T细胞的表观遗传学带来了新的关注,T细胞是由控制基因活性的分子开关、加速器和节流阀组成的多层系统。多年来,科学家们已经知道,疲惫的T细胞中的基因模式不同于那些完全参与对抗疾病的功能性T细胞中的基因模式,但这些差异的实际程度尚不确定。
     
    一个明显的区别是耗尽的T细胞表达程序性细胞死亡蛋白1(PD-1),这命令它们不攻击正常的健康细胞,但也阻止它们攻击癌细胞或慢性感染细胞。用抑制检查点的药物阻断PD-1,恢复T细胞杀伤癌症的积极性,已成为近十年来最成功的肿瘤治疗新方法之一。然而,它只在大约四分之一的案例中显示出有效性。
     
    “疲惫不堪的T细胞显示出多种功能缺陷,”这篇新论文的资深作者、波士顿儿童医院的尼古拉斯·亨宁说,他们瘫痪了,没有火力摧毁癌症或病毒感染的细胞。对我们来说,这项研究的问题是耗尽的细胞是代表独特的T细胞类型,还是只是功能性T细胞的“粗糙”版本
     
    以慢性感染的小鼠为模型,研究人员使用一种新的技术,称为ATAC-SEQ,来绘制动物功能衰竭的CD8+T细胞基因组的调控区域,即参与基因打开和关闭的DNA片段。(CD8+T细胞被编程来识别和消除癌细胞和受感染的细胞。)
     
    海宁说:“我们发现衰竭的T细胞和正常的T细胞的调节区模式有着根本的不同,在成千上万的情况下,衰竭的T细胞中有调节区,而在功能对等体中没有,反之亦然。这告诉我们,两种类型的细胞使用非常不同的接线图来控制它们的基因活动。”
     
    研究人员随后测试了去除刺激PD-1产生的DNA调控片段是否会降低蛋白质的表达。使用CRISPR/cas9技术,他们消除了该区域,事实上,PD-1表达降低。
     
    这项新研究中所描述的工作表明,虽然T细胞被设计成产生传感器,但它们也可以被设计成去除导致其过度表达PD-1或其他失败基因的基因。生产的汽车T细胞不仅能更好地追踪癌症,而且在攻击癌症方面更具攻击性。
     
     

    关键词: 癌症治疗方法

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